După mai mulți ani de încercari de a înfrânge bolile care amenință omenirea, lucrurile s-au schimbat. Tu ești acum una din boli, și ghici ce? Nu există tratament. În Pandemic: Contagion, te întreci cu alte boli (ceilalți jucători) pentru a vedea cine poate elimina omenirea. Fără vreun leac, cel care elimină toată civilizația umană va ieși în frunte drept cea mai letală boală cunoscută de om. Pandemic: Contagion include un pachet de cărți de contagiozitate cu margini colorate diferit, cărți cu orașe similare, cărți de evenimente/WHO, cărți și zaruri de boli pentru jucători. Într-un tur, vei face 2 din 3 acțiuni posibile, inclusiv 2 acțiuni de același fel. Acțiunile posibile sunt: 1. Tragerea de cărți de contagiune egale cu rata actuală de incubație; 2. Avansarea uneia din cele 3 mutații la următorul nivel; 3. Împrăștierea boli egal cu rata actuală de transmisiune. Când numărul bolilor este egal cu populația unui oraș, el este distrus. Jucătorul care a plasat ultima boală primește o acțiune specială. Jucătorul cu cele mai multe boli câștigă puncte proporțional cu numărul populației orașului. Celelalte două numere sunt acordate acelora cu a doua și a treia boală. Cartea ta de boală are 3 mutații: Incubație (nr. de cărți pe care îl tragi), Transmisiune (nr. de cuburi de boală pe care le poți cheltui) și Rezistență (nr. de cuburi/cărți pe care le poți proteja). Ca acțiune poți avansa o mutație un nivel, decartând numărul necesar de cărți. Cărțile de eveniment sunt trase la începutul fiecărei runde și afectează pe toată lumea în timpul turului lor. Poți beneficia de carte sau poate să aibă un impact negativ. Cărțile WHO sunt întotdeauna proaste, dar rezistența ta le va slăbi oarecum penalizările bazat pe nivelul său, dacă ai plănuit înainte. Punctarea de la mijlocul jocului are loc când apare al 2-lea, al 4-lea și al 6-lea zar. Când apare o iconiță cu oraș, este introdus un oraș nou. Odată ce pachetul de evenimente/WHO s-a terminat sau doar 2 cărți cu orașe rămân în joc, jocul se termină și jucătorii vor face ultima rundă de punctare pentru a vedea care este virusul victorios.